目前社会越来越发达，小汽车几乎每家都成为必需品，每家都有，去到哪里相对于比较方便，可以随着车辆的增加，一部分人不守交通规则，违反交通规则，酒驾，醉驾等情况频繁，容易造成车祸，顺阿曲库铵为中等起效、中等作用持续时间的肌肉松弛剂，用于全身麻醉的辅助用药，以便气管内插管，提供手术期间的肌肉松弛或ICU病房中的人工呼吸机通气，更加有利于医生对于患者的急救，接下来就为大家详细介绍这个药物。
【药品名称】
注射用顺苯磺酸阿曲库铵
【英文名】
CisatracuriumBesylateforinjection
【汉语拼音】
ZhusheyongShunbenhuangsuanAquku’an
【主要成分】
本品的主要成份为顺苯磺酸阿曲库铵，其化学名为:(1R，1’R，2R，2’R)—2，2’—(3，11—二氧代—4，10—二氧十三烷撑)二(1，2，3，4-四氢—6，7-二甲氧—2—甲基—1—藜芦基异喹啉)二苯磺酸盐
【化学结构式】
【分子式】
C65H82N2018S2
【分子量】
1243．49
【性状】
本品为类白色至微黄色冻干块状物或粉末。
【药理毒理】
药理作用
顺苯磺酸阿曲库铵是一神经肌肉阻滞剂。
顺苯磺酸阿曲库铵是中效的、非去极化的、具异喹啉鎓苄酯结构的骨骼肌松弛剂。
人体临床研究表明，本品与剂量依赖的组胺释放无关，甚至在剂量高达ED95的8倍时亦是如此。
顺苯磺酸阿曲库铵在运动终板上与胆碱能受体结合，以拮抗乙酰胆碱的作用，从而产生竞争性的神经肌肉传导阻滞作用。这种作用很容易被抗胆碱酶药物如新斯的明或腾喜龙拮抗。
当以阿片类药物麻醉时(硫喷妥钠／芬太尼／咪达唑仑)，顺阿曲库铵的ED95(刺激尺神经引起的拇内收肌颤搐反应受到95%抑制所需的药量)大约为0.05mg／kg体重。
以氟烷麻醉时，儿童顺阿曲库铵的ED95为0.04mg／kg体重。
毒理作用
急性毒性:阿曲库铵的有意义的急性毒性研究无法进行。毒性反应见‘药物过量’章节。
亚急性毒性:狗和猴为期三周的重复给药研究表明没有化合物特异性中毒征象。
致突变性:当顺阿曲库铵浓度达5000μg／板时，体外微生物致突变试验未表明有致突变作用。大鼠的体内细胞遗传试验中，皮下注射剂量为4mg／kg体重时，未观察到明显的染色体异常。当顺阿曲库铵的浓度为40μg／ml或更高时，小鼠的体外淋巴细胞致突变试验表明有致突变性。很少和／或短暂使用药物出现的个别致突变阳性结果，其临床相关性尚有疑问。
致癌性:致癌研究尚未进行。
局部耐受性:对家兔进行的一项动脉内研究结果表明，本品耐受性良好，且未观察到与药物有关的变化。
【药代动力学】
顺阿曲库铵主要是通过在生理pH值及体温下发生的Hofmann清除(化学过程)而降解为劳丹素和单季铵盐丙烯酸盐代谢物，后者通过非特异性酶水解而形成单季铵盐乙醇代谢物。顺阿曲库铵的清除具有较强的器官依赖性。肝和肾为代谢物的主要清除途径。这些代谢物不具有神经肌肉传导阻滞作用。
成年患者的药代动力学在0.1---0.2mg/kg剂量范围内(即2-4倍的ED95)的研究表明，顺阿曲库铵非房室药代动力学与剂量无关。
群体药代动力学证实上述现象并将剂量延伸至0.4mg／kg(ED95的8倍)。健康成年手术患者给予本品0.1--0.2mg／kg的药代动力学参数如下:
参数
平均值范围
清除率
4.7-5.7mL／min／kg
稳态分布容积
121-161mL／kg
清除半衰期
22-29min
老年患者的药代动力学
未见老年和青年患者药代动力学具有临床意义的差别。其恢复情况亦无明显变化。
肝肾损害患者的药代动力学
未见肾衰晚期和肝脏疾病晚期患者的药代动力学与成人患者(无肝肾疾患)有明显差别。其恢复情况亦无明显变化。
输注过程中的药代动力学
静脉输注顺阿曲库铵与单次注射给药的药代动力学相似。本品的恢复情况不依赖于输注时间，亦与单次注射给药相似。
重症监护病房(ICU)患者的药代动力学
延长输注时间的ICU患者，顺阿曲库铵的药代动力学与输注或单次注射给药的健康者类手术成年患者类似。此类患者的恢复情况不依赖于输注时间。
肝／肾功能异常的ICU患者的代谢物浓度较高(见注意事项)。此代谢物无神经肌肉传导阻滞作用。
【适应症】
本品用于手术和其他操作以及重症监护治疗。作为全麻的辅助用药或在重症监护病房(ICU)起镇静作用，它可以松弛骨骼肌，使气管插管和机械通气易于进行。
【用法用量】
使用前用灭菌注射用水5ml溶解。与其它神经肌肉传导阻滞剂一样的，建议在使用本品过程中监测神经肌肉功能以满足个体化剂量的要求。
静脉单次注射给药用法
成人剂量
气管插管:本品用于成人插管的推荐剂量为每公斤体重0.15mg或遵医嘱。用丙泊酚诱导麻醉后，按此剂量给予本品，120秒后即可达到良好至极佳的插管条件。
高剂量可以缩短对神经肌肉阻滞作用的起效时间。
下表总结了阿片类、(硫喷妥钠／芬太尼／眯唑安定)或丙泊酚麻醉的健康成年病人每公斤体重注射0.1-0.4mg本品后的平均药效学数据。
首次给药剂量
(mg／kg)
麻醉背景
达90%抑制的时
间Tl*(分)
达最大抑制的
时间T1*(分)
自然恢复至25%的
时间T
*:对尺神经进行超强的电刺激后，拇内收肌的单次颤搐反应或四个成串刺激的第一次颤搐反应。
用恩氟烷或异氟烷麻醉可使本品首剂的临床有效时程延长约15%。
维持用药:采用维持剂量延长本品神经肌肉的阻滞作用。对以阿片类或丙泊酚麻醉的病人，给予0．03mg／公斤体重的本品可以继续产生大约20分钟临床有效的神经肌肉阻滞作用。
连续使用维持剂量不会导致神经肌肉阻滞作用延长。
自然恢复:神经肌肉阻滞一旦进行自然恢复，其恢复速度与本品给药量无关。当使用阿片类或丙泊酚进行麻醉时，从25%-75%及5%-95%恢复的平均时间分别约为13和30分钟。
拮抗:给予标准剂量抗胆碱药物可以很容易地拮抗本品的神经肌肉阻滞作用。T1平均达10%恢复时给予拮抗剂，从25%到75%恢复及到临床完全恢复(T4／T1≥0.7)的平均时间分别约为4分钟和9分钟。
2-12岁的儿童的给药剂量
2-12岁儿童的首剂顺苯磺酸阿曲库铵注射液的推荐给药剂量为0.lmg／公斤体重，并在5-10秒内进行。下表为阿片类麻醉时平均药效学数据。在相同的麻醉背景下，以0.1mg／公斤体重的剂量给药，儿童比成人起效时间快，临床作用时间短且自行恢复快。
首次给药剂量mg／Kg(体重)
麻醉背景
到90%抑制的时
间(分钟)
到最大抑制的时间(分钟)
自然恢复至25%的时间(分钟)
0.1
阿片类
1.7
2.8
28
气管插管:虽然尚无对该年龄组进行插管前给药的特别研究报告，但鉴于儿童起效时间比成人快这一特点可以推测:给药后2分钟内即可插管。
维持用药:追加使用本品可以维持对神经肌肉的阻滞作用。以氟烷麻醉时，给予0.02mg／kg(体重)的药量，可以继续维持约9分钟临床有效的神经肌肉阻滞。连续追加剂量不会引起蓄积效应。
自然恢复:以阿片类麻醉时，从25%到75%恢复和从5%到95%恢复所需时间分别约为10分钟和25分钟。
拮抗:给予标准剂量抗胆碱药物可以很容易地逆转本品的神经肌肉阻滞作用。Tl平均达13%恢复时给予拮抗剂，从25%到75%恢复的平均时间及到临床完全恢复(T4／T1≥0.7)的平均时间分别约为2分钟和5分钟。
静脉输注给药
成人和2-12岁的儿童的用药剂量:
连续输注本品可以维持对神经肌肉的阻滞作用，在出现自然恢复迹象后要维持89%-99%的T1抑制，推荐首先以3μg／kg／min(0.18mg／kg／hr)的速度输注，一旦达到稳定状态后，大部分病人只需要以1-2μg／kg／min(0.06-0.12mg／kg／hr)的速度连续输注，即可维持阻滞作用。
当采用异氟烷或恩氟烷麻醉时，本品的输注速率可减少高达40%。(见药物相互作用)输注速度取决于输注溶液中顺阿曲库铵的浓度、神经肌肉阻滞所要达到的程度和病人的体重。下表是未稀释的顺苯磺酸阿曲库铵注射液的给药方法。2mg／ml的／顺阿曲库铵的输注速度
病人体重(kg)
剂量(μg／kg／min)
连续恒速输注本品并不会引起对神经肌肉阻滞效应持续地加强或减弱。
停止输注本品后，神经肌肉阻滞的自然恢复速度与单次注射给药后的情况类似。
2岁以下儿童的剂量
目前尚无2岁以下儿童用药的资料，故无法提供推荐剂量。
老年患者的剂量:
老年人用药量无需调整，其药效动力学特性与年轻的成年病人类似。但与其他神经肌肉阻滞药物一样，用于老年人时起效可能稍慢。
【药品名称】
注射用顺苯磺酸阿曲库铵
【英文名】
CisatracuriumBesylateforinjection
【汉语拼音】
ZhusheyongShunbenhuangsuanAquku’an
【主要成分】
本品的主要成份为顺苯磺酸阿曲库铵，其化学名为:(1R，1’R，2R，2’R)—2，2’—(3，11—二氧代—4，10—二氧十三烷撑)二(1，2，3，4-四氢—6，7-二甲氧—2—甲基—1—藜芦基异喹啉)二苯磺酸盐
【化学结构式】
【分子式】
C65H82N2018S2
【分子量】
1243．49
【性状】
本品为类白色至微黄色冻干块状物或粉末。
【药理毒理】
药理作用
顺苯磺酸阿曲库铵是一神经肌肉阻滞剂。
顺苯磺酸阿曲库铵是中效的、非去极化的、具异喹啉鎓苄酯结构的骨骼肌松弛剂。
人体临床研究表明，本品与剂量依赖的组胺释放无关，甚至在剂量高达ED95的8倍时亦是如此。
顺苯磺酸阿曲库铵在运动终板上与胆碱能受体结合，以拮抗乙酰胆碱的作用，从而产生竞争性的神经肌肉传导阻滞作用。这种作用很容易被抗胆碱酶药物如新斯的明或腾喜龙拮抗。
当以阿片类药物麻醉时(硫喷妥钠／芬太尼／咪达唑仑)，顺阿曲库铵的ED95(刺激尺神经引起的拇内收肌颤搐反应受到95%抑制所需的药量)大约为0.05mg／kg体重。
以氟烷麻醉时，儿童顺阿曲库铵的ED95为0.04mg／kg体重。
毒理作用
急性毒性:阿曲库铵的有意义的急性毒性研究无法进行。毒性反应见‘药物过量’章节。
亚急性毒性:狗和猴为期三周的重复给药研究表明没有化合物特异性中毒征象。
致突变性:当顺阿曲库铵浓度达5000μg／板时，体外微生物致突变试验未表明有致突变作用。大鼠的体内细胞遗传试验中，皮下注射剂量为4mg／kg体重时，未观察到明显的染色体异常。当顺阿曲库铵的浓度为40μg／ml或更高时，小鼠的体外淋巴细胞致突变试验表明有致突变性。很少和／或短暂使用药物出现的个别致突变阳性结果，其临床相关性尚有疑问。
致癌性:致癌研究尚未进行。
局部耐受性:对家兔进行的一项动脉内研究结果表明，本品耐受性良好，且未观察到与药物有关的变化。
【药代动力学】
顺阿曲库铵主要是通过在生理pH值及体温下发生的Hofmann清除(化学过程)而降解为劳丹素和单季铵盐丙烯酸盐代谢物，后者通过非特异性酶水解而形成单季铵盐乙醇代谢物。顺阿曲库铵的清除具有较强的器官依赖性。肝和肾为代谢物的主要清除途径。这些代谢物不具有神经肌肉传导阻滞作用。
成年患者的药代动力学在0.1---0.2mg/kg剂量范围内(即2-4倍的ED95)的研究表明，顺阿曲库铵非房室药代动力学与剂量无关。
群体药代动力学证实上述现象并将剂量延伸至0.4mg／kg(ED95的8倍)。健康成年手术患者给予本品0.1--0.2mg／kg的药代动力学参数如下:
参数
平均值范围
清除率
4.7-5.7mL／min／kg
稳态分布容积
121-161mL／kg
清除半衰期
22-29min
老年患者的药代动力学
未见老年和青年患者药代动力学具有临床意义的差别。其恢复情况亦无明显变化。
肝肾损害患者的药代动力学
未见肾衰晚期和肝脏疾病晚期患者的药代动力学与成人患者(无肝肾疾患)有明显差别。其恢复情况亦无明显变化。
输注过程中的药代动力学
静脉输注顺阿曲库铵与单次注射给药的药代动力学相似。本品的恢复情况不依赖于输注时间，亦与单次注射给药相似。
重症监护病房(ICU)患者的药代动力学
延长输注时间的ICU患者，顺阿曲库铵的药代动力学与输注或单次注射给药的健康者类手术成年患者类似。此类患者的恢复情况不依赖于输注时间。
肝／肾功能异常的ICU患者的代谢物浓度较高(见注意事项)。此代谢物无神经肌肉传导阻滞作用。
【适应症】
本品用于手术和其他操作以及重症监护治疗。作为全麻的辅助用药或在重症监护病房(ICU)起镇静作用，它可以松弛骨骼肌，使气管插管和机械通气易于进行。
【用法用量】
使用前用灭菌注射用水5ml溶解。与其它神经肌肉传导阻滞剂一样的，建议在使用本品过程中监测神经肌肉功能以满足个体化剂量的要求。
静脉单次注射给药用法
成人剂量
气管插管:本品用于成人插管的推荐剂量为每公斤体重0.15mg或遵医嘱。用丙泊酚诱导麻醉后，按此剂量给予本品，120秒后即可达到良好至极佳的插管条件。
高剂量可以缩短对神经肌肉阻滞作用的起效时间。
下表总结了阿片类、(硫喷妥钠／芬太尼／眯唑安定)或丙泊酚麻醉的健康成年病人每公斤体重注射0.1-0.4mg本品后的平均药效学数据。
首次给药剂量
(mg／kg)
麻醉背景
达90%抑制的时
间Tl*(分)
达最大抑制的
时间T1*(分)
自然恢复至25%的
时间T
*:对尺神经进行超强的电刺激后，拇内收肌的单次颤搐反应或四个成串刺激的第一次颤搐反应。
用恩氟烷或异氟烷麻醉可使本品首剂的临床有效时程延长约15%。
维持用药:采用维持剂量延长本品神经肌肉的阻滞作用。对以阿片类或丙泊酚麻醉的病人，给予0．03mg／公斤体重的本品可以继续产生大约20分钟临床有效的神经肌肉阻滞作用。
连续使用维持剂量不会导致神经肌肉阻滞作用延长。
自然恢复:神经肌肉阻滞一旦进行自然恢复，其恢复速度与本品给药量无关。当使用阿片类或丙泊酚进行麻醉时，从25%-75%及5%-95%恢复的平均时间分别约为13和30分钟。
拮抗:给予标准剂量抗胆碱药物可以很容易地拮抗本品的神经肌肉阻滞作用。T1平均达10%恢复时给予拮抗剂，从25%到75%恢复及到临床完全恢复(T4／T1≥0.7)的平均时间分别约为4分钟和9分钟。
2-12岁的儿童的给药剂量
2-12岁儿童的首剂顺苯磺酸阿曲库铵注射液的推荐给药剂量为0.lmg／公斤体重，并在5-10秒内进行。下表为阿片类麻醉时平均药效学数据。在相同的麻醉背景下，以0.1mg／公斤体重的剂量给药，儿童比成人起效时间快，临床作用时间短且自行恢复快。
首次给药剂量mg／Kg(体重)
麻醉背景
到90%抑制的时
间(分钟)
到最大抑制的时间(分钟)
自然恢复至25%的时间(分钟)
0.1
阿片类
1.7
2.8
28
气管插管:虽然尚无对该年龄组进行插管前给药的特别研究报告，但鉴于儿童起效时间比成人快这一特点可以推测:给药后2分钟内即可插管。
维持用药:追加使用本品可以维持对神经肌肉的阻滞作用。以氟烷麻醉时，给予0.02mg／kg(体重)的药量，可以继续维持约9分钟临床有效的神经肌肉阻滞。连续追加剂量不会引起蓄积效应。
自然恢复:以阿片类麻醉时，从25%到75%恢复和从5%到95%恢复所需时间分别约为10分钟和25分钟。
拮抗:给予标准剂量抗胆碱药物可以很容易地逆转本品的神经肌肉阻滞作用。Tl平均达13%恢复时给予拮抗剂，从25%到75%恢复的平均时间及到临床完全恢复(T4／T1≥0.7)的平均时间分别约为2分钟和5分钟。
静脉输注给药
成人和2-12岁的儿童的用药剂量:
连续输注本品可以维持对神经肌肉的阻滞作用，在出现自然恢复迹象后要维持89%-99%的T1抑制，推荐首先以3μg／kg／min(0.18mg／kg／hr)的速度输注，一旦达到稳定状态后，大部分病人只需要以1-2μg／kg／min(0.06-0.12mg／kg／hr)的速度连续输注，即可维持阻滞作用。
当采用异氟烷或恩氟烷麻醉时，本品的输注速率可减少高达40%。(见药物相互作用)输注速度取决于输注溶液中顺阿曲库铵的浓度、神经肌肉阻滞所要达到的程度和病人的体重。下表是未稀释的顺苯磺酸阿曲库铵注射液的给药方法。2mg／ml的／顺阿曲库铵的输注速度
病人体重(kg)
剂量(μg／kg／min)
连续恒速输注本品并不会引起对神经肌肉阻滞效应持续地加强或减弱。
停止输注本品后，神经肌肉阻滞的自然恢复速度与单次注射给药后的情况类似。
2岁以下儿童的剂量
目前尚无2岁以下儿童用药的资料，故无法提供推荐剂量。
老年患者的剂量:
老年人用药量无需调整，其药效动力学特性与年轻的成年病人类似。但与其他神经肌肉阻滞药物一样，用于老年人时起效可能稍慢。