多发性骨髓瘤的病因目前还是很不明确，可能是由于射线接触，长期接触射线可以致癌，不论实体瘤还是血液系统肿瘤都是可以发生的。也可能是慢性抗原刺激，即感染性疾病，慢性病毒感染会造成持久的抗原刺激，可以出现肿瘤性疾病，多发性骨髓瘤也在其中。还有家族遗传史和环境因素，由于接触各种污染的食物、空气的污染，造成基因发生突变，亦可引起多发性骨髓瘤。