全身性淋巴结肿大多由全身性疾病引起，例如感染、过敏、癌症，甚至代谢性疾病。淋巴结穿刺或切除活检病理学检查是最直接而正确的诊断检查，通常是淋巴结持续变大或其他检查无法提供诊断信息时，需要作此检查。另外，若病人并有体重减轻，夜晚盗汗，以及不正常的胸部X光检查，则亦应考虑作切片检查。作切片检查时，检体可考虑作微生物染色及培养，从而明确发病原因，给予治疗。