四联疫苗接种后的不良反应多数是轻微而短暂的，包括注射局部红肿、硬结、疼痛、压痛等。有时还会出现发热、食欲不振、恶心、呕吐和腹泻等消化道症状。少数接种者还会出现皮肤瘙痒和荨麻疹，不过这些症状多数都是自愈性的。极少数儿童接种后会出现高热、惊厥，需要及时处理，以后也不要再接种后续针剂。