谷氨酰转肽酶偏高最常见的原因是由于肝胆系统的疾病所造成的。常见的原因包括酒精性肝炎、脂肪肝、药物性肝炎、急慢性肝炎、肝硬化、胆管结石等。此外急性心肌梗死、胰腺炎也有可能造成谷氨酰转肽酶轻度升高。而当谷氨酰转肽酶明显升高时，应当考虑胆道梗阻以及原发性肝癌的可能，前者主要包括胆管癌、胰头癌以及壶腹周围癌等。