双相情感障碍抑郁发作的治疗，如果单一或大剂量的抗抑郁治疗，可能诱发躁狂或者轻躁狂的发作，或使循环频率增加，或促发快速循环发作，从而使治疗变得困难。如果抑郁症状十分严重，且持续时间超过4周以上，既往发作以抑郁为主临床相，则可以在充分使用心境稳定剂的前提下合用抗抑郁剂。