梅毒以通过性接触传播为主。感染一年之内，未经治疗的患者传染性强。这些患者的皮肤和粘膜损伤表面上都有大量的梅毒螺旋体，在性交中很容易通过皮肤粘膜的损伤相互传染，潜伏梅毒患者体内仍有梅毒螺旋体，可通过输血，发生输血性传播，患梅毒的孕妇可通过胎盘使胎儿接受传染，少数可通过性接触以外的传染途径，如接吻、哺乳等，间接接触传染性疾病患者的日常用品，如衣物、毛巾、剃刀、餐具和烟嘴等。医务人员在与患者或含有梅毒螺旋体的标本接触时，意外感染也可能发生。