出现在初次感染后的六到八周，最短四周，最长十二周，为病毒在宿主体内与靶细胞结合，血清产生抗体的过程。75%到80%的感染者有发热，60%的感染者可以出现皮疹，伴随乏力、恶心，食欲减退、头痛、肌痛、关节痛等非特性症状。体检可以发现全身广泛淋巴结的轻度肿大，淋巴结较固定，有触痛，可活动，皮疹可以是斑疹、丘疹，痤疮样等，特别是出现在上胸背部，皮疹的损害较为粗糙，但是一般没有疼痛和瘙痒。口腔和生殖器的皮损较为常见，少数患者表现为淋巴结炎。如果查血常规的话可以看到非典型的单核细胞是升高的，提示急性病毒活动期，所有的病变都比较轻微，这个时期大约持续三到十四天，无需特异性治疗，可自行缓解。