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湿疹:研究新的治疗方式
2021年03月24日
在治疗湿疹或特应性皮炎方面,我们迎来了一个非常激动人心和非常乐观的时刻。起初我们认为湿疹——一种影响到4%到7%的成年人和15%到25%儿童(在亚洲的比重最高)的炎症性皮肤病——是由缺陷造成的表皮肌肤或皮肤外层屏障。现在我们知道了,湿疹是一种免疫驱动的疾病,导致表皮障碍次要缺陷。这是一个真正的观念的转变。
3160万美国人口患有湿疹,这是一个很大的比例;至少有1780万中度到重度病例。儿童湿疹在美国的发病率是10.7%,在一些州高达18.1%。多年来,湿疹主要被认为是一种儿童疾病;有85%是在儿童期间就开始的。最近的一项研究发现,成年人湿疹的发病率是10.2%,这表明大部分儿童湿疹继续受影响,甚至到成年阶段。
每10例有8个湿疹患者,都有遗传背景和家族湿疹史,季节性过敏或哮喘。我在罗马尼亚和以色列长大,小时候患有湿疹。它从来没有如此严重过,我需要系统性治疗;而我接受的主要是局部性治疗。现在我仍然会在冬天发病,我11岁的女儿也一样,我们用局部类固醇治疗她。她年轻的时候,一切都结束了。(我15岁的儿子患有哮喘)。
我和女儿都是在冬天更容易发病。湿疹通常在冬天会加剧,因为冬天干燥,或者是夏天出汗多的时候。那种瘙痒感很棘手,会影响到睡眠和日常活动。而因为缺乏睡眠,会增加家人之间的矛盾。
l目前仍然有大量的需要被治疗的湿疹患者,而治疗都有限制性:
l口服强的松会在停止服用后产生多种副作用。
l环孢霉素会抑制免疫系统,但经过一到两年的治疗,可能对肾产生副作用。
l光疗或光线疗法,对大多数患者是有效的,但是要求患者每周去看三次医生。
最新湿疹治疗的研究
我在洛克菲大学开始的研究,现在在西奈山继续着,目前提供了最全面的分子机制的湿疹,映射出免疫缺陷电路描述出这种疾病以及随之而来的障碍。我的实验由博士后、医学生研究协会成员、临床研究人员一起完成。我也有广泛的与其他机构合作,尤其是与洛克菲勒大学病学研究实验室,还有国家和国际机构的研究人员的合作。
直到几年前,湿疹还被认为是由一种名为Th2淋巴细胞类型的白细胞引起的。正常淋巴细胞产生炎性分子,这些分子在少量生产所需维护一个稳定状态。湿疹患者的淋巴细胞被激活并过度分泌炎症分子,最终导致皮肤炎症。2009年,由我领导的一项研究发现,以前未报告的淋巴细胞,辅助T22或Th22在湿疹中起着重要作用。Th22细胞产生白介素22,炎症产品主要影响表皮屏障,如增厚和异常分化,最终削弱肌肤屏障。因此,这种细胞因子的影响可能在湿疹中链接了屏障和免疫缺陷。
我们在西奈山皮肤科临床试验的几个治疗中测试的目标并不是整个免疫系统,而是免疫系统中的特定分子。我们的研究只是一部分,更大的临床试验是全国或国际水平的,但是对某些人来说,我们的研究是一个中心(例如洛克菲勒大学)。这些正在进行的试验之一,是最近由美国国立卫生研究院资助的,是第一个探索阻断il-22生成的生物效应分子在湿疹疾病活动和相关皮肤病理学之间的关系的。去年大概有60名患者参加了我们的这项研究,今年我们开启了新的研究,将为患者提供更多的参与的机会。
使用环孢霉素抑制整个免疫系统,使我们可以扭转障碍疾病的病理学(皮肤厚度,增加皮肤的渗透性屏障,分泌提高渗透性的刺激物和过敏原,并增加了炎症和瘙痒感)。我们现在的测试治疗,专门针对途径参与激活的湿疹,即Th2和Th22等。其中一些,在月初的安全性和有效性方面试验中表现出很大的希望。这些疗法有皮下注射、静脉注射和口服。也有一些温和的局部治疗形式。
我的实验室与儿科皮肤科医生艾米·佩拉博士合作的另一项研究旨在找出患湿疹的儿童和成年人是否具有可比性。该研究的重要发现在与我们是否把把儿童和成年人作为一个单一的个体,给他们指定的药物。
新疗法可能会在两到五年内变得可行,要等到临床试验的结果出来并经政府批准后。在十年内,我们相信我们会有一个丰富的,崭新的,安全的有效的治疗系统和局部治疗药物。尽管润肤剂和隔离霜仍然重要,我们依然需要目标免疫系统能有效的治疗这种疾病。
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