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米非司酮说明书
2020年07月01日
米非司酮是一种适用于女性怀孕问题的药物,大多数是用于避免怀孕这种情况出现,对于一些女性某些方面的手术也是可以使用这种药物,它的适应症、禁忌症跟注意事项跟其他的药物也是有所异同的,一般这些信息可以从药物的说明书上获取,那么米非司酮说明书是什么呢?
米非司酮,除用于抗早孕、催经止孕、胎死宫内引产外,还用于妇科手术操作,如宫内节育器的放置和取出、取内膜标本、宫颈管发育异常的激光分离以及宫颈扩张和刮宫术。
生产方法:方法1:以4,9雌甾二烯-3,17-二酮的3位缩酮化合物(Ⅰ)为原料,和丙炔溴化镁格氏试剂反应,在17位引入丙炔基,得到化合物(Ⅱ)。接着对5位烯键进行选择性环氧化,得化合物(Ⅲ)。然后在含溴化铜-甲硫醚络合物的四氢呋喃中,和对二甲氨基苯溴化镁反应,在11位引入对二甲氨基苯基,得化合物(Ⅳ)。最后在甲醇中,用盐酸水解并脱水,得到米非司酮。收率21.5%。
方法2:同样以4,9-雌甾二烯-3,17-二酮为原料,对3位羰基进行保护;然后先环氧化,再在17位引入丙炔基,在11位引入对二甲氨基苯基,最后水解得到米非司酮。和路线1相比,仅在环氧化和引入丙炔基的先后顺序上不同,反应步骤相同。总收率35%-40%[1]。
用途:新型抗孕激素,并有抗糖皮质激素的活性,而无孕激素、雌性激素、雄性激素和抗雌性激素的活性。和孕酮受体的亲和力比黄体酮强5倍。用于抗早孕、催经止孕、胎死宫内引产等。用作抗早孕药新型抗孕激素,并有抗糖皮质激素的活性。米非司酮具有抗受精卵着床,诱导月经及促进宫颈成熟的作用,其催经止孕的机理主要是通过竞争内膜(蜕膜)的孕酮受体,阻断孕酮的作用。和孕酮受体的亲和力比黄体酮强5倍。用于抗早孕、催经止孕、胎死宫内引产等。
药典标准:【鉴别】(1)取本品,加乙醇溶解并稀释制成每lml中约含lOμg的溶液,照紫外-可见分光光度法(附录ⅣA)测定,在304nm与260
nm的波长处有最大吸收。(2)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集1141图)一致。
【检查】有关物质取本品,加甲醇溶解并稀释制成每lml中约含0.5mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取2ml,置100ml量瓶中,加甲醇稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。照高效液相色谱法(附录VD)试验,用十八烷基硅垸键合硅胶为填充剂,以甲醇-水-三乙胺(75:25:0.05)为流动相,检测波长为304nm。理论板数按米非司酮峰计算不低于2000。取对照溶液10μl注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的10%。再精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰,单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍(1.0%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积(2.0%)。干燥失重取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过0.5%(附录ⅧL)。
【含量测定】取本品约0.3g,精密称定,加冰醋酸20ml溶解后,加结晶紫指示液1滴,用高氯酸滴定液(0.lmol/L)
滴定至溶液显蓝绿色,并将滴定的结果用空白试验校正。每lml髙氯酸滴定液(0.lmol/L)相当于42.96mg的C29H35NO2
【类别】抗早孕药。
【贮藏】遮光,密封保存。
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