美多巴是一种用来治疗帕金森病的药物,对于帕金森病人们应该也不会感到非常的陌生,这种疾病在网络上面都有过相关的报道。有些人可能患有帕金森病,对于这些患者来说一定要使用药物来进行治疗,这样才能够很好的控制住疾病。但美多巴不能够随意使用,它的用量需要逐渐增加,人们可以查看一下美多巴说明书,了解具体的用法。
【药品名称】
通用名称:多巴丝肼片
商品名称:多巴丝肼片(美多芭)
拼音全码:DuoBaSiZuoPian(MeiDuoBa)
【主要成份】本品为复方制剂,其组份为:每片含左旋多巴200mg与苄丝肼50mg(相当于盐酸苄丝肼57mg)。
【性状】本品为着色片。
【适应症/功能主治】用于治疗帕金森病、症状性帕金森综合症(脑炎后、动脉硬化性或中毒性),但不包括药物引起的帕金森综合症。
【规格型号】0.25g*40s(美多芭)
【用法用量】1.初始治疗。首次推荐量是美多芭每次1/2片,每日三次。以后每周的日服量增加1/2片,直至达到适合该患者的治疗量为止。如患者定期就诊,则用量可增加得更快,例如日剂量每周增加二次,每次增加美多芭1/2片,这样就能较快达到有效剂量,有效剂量通常在每天2-4片之间,日分3-4次服用。每天的服用量很少需要超过5片美多芭。2.维持疗法。美多芭的日用量至少应分成3次服用,平均维持量是每天3次,每次一片美多芭。然而,由于症状的改善可能有波动,因此日剂量分配(就每一患者服用的剂量和服药的时间而言)视个别患者具体情况而定。如果患者在疗效上开始出现显著波动(如“开-关”现象),这种状况通过服用美多芭1/4片常可得到显著改善。原则上日用量不改变,可用1/4片美多芭部分或必要时全部取代原先的美多芭分配量,但要缩短间隔期:原先服用的美多芭1/2片,可用两次服用各1/4片来取代。原先服用的美多芭1片,可用分4次服用各1/4片来取代。(详见内包装说明书)
【不良反应】1.血液和淋巴系统:极个别病例报道有溶血性贫血、一过性白细胞减少和血小板减少。因此在长期使用含左旋多巴的药物治疗时,应定期检查血细胞以及肝、肾功能。2.代谢和营养:报道有厌食症。3.精神症状:接受美多芭治疗的患者可能出现抑郁,但这亦可能属于帕金森病和多动腿综合症患者的一种临床表现。老年患者或者有类似病史的患者中可能发生激动、焦虑、失眠、幻觉、妄想和短暂性定向力障碍。4.神经系统:个别病例报道有味觉丧失或味觉障碍。在治疗后期,可能出现运动障碍(如舞蹈病样动作或手足徐动症),减小用药剂量通常能使症状消除或耐受。随治疗时间的延长,也可能出现治疗反应的波动,包括:冻结发作、剂末恶化和“开-关”现象等。通常可以通过调整剂量或少量多次给药,来消除或者使其耐受,随后可逐步增加剂量来加强疗效。服用美多芭与嗜睡有关,在极少情况下与过度日间催眠状态或突然睡眠发作有关。5.心脏:偶见心律失常。6.血管:偶见直立性低血压。减少美多芭剂量通常可改善直立性低血压。7.胃肠道:美多芭用药期间报道有恶心、呕吐及腹泻。胃肠道不良反应主要发生在治疗的开始阶段,通过与食物或饮料同服或者缓慢增加剂量可基本加以控制。(详见内包装说明书)
【禁忌】1.美多芭禁用于已知对左旋多巴、苄丝肼或其赋型剂过敏的患者。2.禁止将美多芭与非选择性单胺氧化酶抑制剂合用,但选择性单胺氧化酶B抑制剂(如司来吉兰和雷沙吉兰)和选择性单胺氧化酶A抑制剂(如吗氯贝胺)则不在禁止合用之列。(详见内包装说明书)
【注意事项】在用美多芭?治疗期间,不应当给病人服单胺氧化酶抑制剂。美多芭?可加强同时服用的拟交感神经药的作用。因此,密切监视心血管系统也是必不可少的。且拟交感神经药剂量亦应减少。其他的抗帕金森药不应当在美多芭?治疗一开始就突然停服,因为后者的作用至少需几天才见效。在某些病例中,其他药的用量在以后应逐渐地减少。对有心肌梗塞、冠状动脉供血不足或心律不齐的病人,应定期进行心血管系统检查(特别应包括心电图检查)。治疗期间同时用各种抗高血压治疗是允许的,但应定期测量血压。在抗高血压药物中,利血平和α-甲基多巴可干扰多巴胺的代谢,因而可对抗美多芭?的作用。对吩噻嗉、丁酰苯的衍生物来说也是如此。
在用低剂量的多种维生素制剂中,服用维生素B6是允许的。患有胃、十二指肠溃疡或骨软化症的病人服用此药时应严密观察。
对开角型青光眼病人应定期测量眼压,因为理论上左旋多巴能升高眼压。如同任何药的长期治疗一样,应定期检查血常规和肝、肾功能。使用美多芭?治疗的病人如需接受全身麻醉,美多芭?治疗应尽量延续至手术前,除非采用氟烷麻醉。因为用美多芭?治疗的病人在接受氟烷麻醉时可致血压波动和心律失常,因此需在进行外科手术前12-48小时内应尽可能停用美多芭?,手术后可恢复使用美多芭?并将剂量逐步增至手术前水平。敏感病人可能发生过敏反应。
用美多芭?治疗的患者可能出现抑郁,但这亦可能是疾病的一种表现。糖尿病病人应经常复查血糖,并根据血糖水平调整抗糖尿病药物剂量。
美多芭?不可骤然停药,骤停美多芭?可能会导致危及生命的神经安定性恶性反应(如高热、肌肉强直、可能的心理改变以及血清肌酐磷酸激酶增高等)。如这些症状与体征同时存在,则应由医生严密监护病人(必要时住院)并给予及时适当的对症治疗,其中包括经适当评估后恢复使用美多芭?。服用美多芭?可引起嗜睡和突然睡眠发作。虽然有很少报道表明,患者可能在没有任何征兆的情况下在日常活动中突然发生睡眠,但应告知美多芭?治疗的患者,该药物可能具有此方面的副作用,应在驾驭或操作机械的过程中予以注意。对于出现过嗜睡或突然睡眠发作的患者,应避免驾驶和操作机械,并且应考虑降低服用剂量或终止治疗。(参见“驾驶车辆和操作机器的能力”)。
驾驶车辆和操作机器的能力:必须告知正在使用左旋多巴治疗且出现嗜睡和/或突然昏睡的患者,应该避免从事驾驶工作或者参与那些由于警惕性下降而可能使其本人或他人有损伤或死亡危险的活动(例如操作机器),直到这类反复发作的事件和嗜睡症状完全缓解为止。药物依赖及药物滥用:一小部分帕金森病患者出现认知和行为障碍,很可能是不遵医嘱增加用药量或服用远远超过治疗运动障碍所需的剂量造成的。
多巴胺能类药物:在使用美多芭?治疗帕金森病的患者中曾有病理性嗜赌,性欲增强和性欲亢进等报道。尚无证据表明上述事件与美多芭用药有因果关系,该药并非多巴胺促效剂。尽管如此,建议告知患者美多芭?属于多巴胺能类药物。
请仔细阅读说明书并遵医嘱使用。
【儿童用药】25岁以下不宜服用。
【老年患者用药】同用法用量。
【孕妇及哺乳期妇女用药】动物实验显示美多芭可能会影响胚胎的骨骼发育,因此绝对禁止用于妊娠期或未采用有效避孕措施但具有妊娠可能性的妇女。因不知苄丝肼是否能进入乳汁中,因此服用美多芭的母亲禁止哺乳,因为不能排除婴儿骨骼畸形的可能。
【药物相互作用】药代动力学相互作用抗胆碱药苯海索(安坦)与美多芭标准制剂合用时能够降低左旋多巴的吸收速率,但不会影响其吸收程度。
硫酸亚铁能够使左旋多巴的最大血浆浓度和AUC下降达30~50%。在一些患者中可以观察到与硫酸亚铁合用时临床药代动力学发生显著改变,但并非所有患者全都如此。甲氧氯普胺(灭吐灵)能提高左旋多巴的吸收速率。左旋多巴与下述化合物之间没有药代动力学相互作用:溴隐亭,金刚烷胺,司来吉兰和多潘立酮。
药效学相互作用神经安定药类,阿片类及含利血平的抗高血压药可抑制美多芭的作用。当要给接受不可逆的非选择性单胺氧化酶抑制药的患者服用美多芭时,则应在开始用美多芭前停用单胺氧化酶抑制药至少两周,否则可能会发生像高血压危象等不良反应(见【禁忌】)。然而,已接受美多芭治疗的患者可使用选择性单胺氧化酶B抑制剂(如司来吉兰和雷沙吉兰)和选择性单胺氧化酶A抑制剂(如吗氯贝胺),这时建议根据每个患者的疗效和耐受情况调节左旋多巴的剂量。合用单胺氧化酶A与单胺氧化酶B抑制剂相当于服用非选择性单胺氧化酶抑制剂,因而不应与美多芭联合使用(见【禁忌】)。美多芭不可与拟交感神经类药物(如兴奋交感神经系统的肾上腺素、去甲肾上腺索,异丙肾上腺素或苯丙胺等)同时使用,因为左旋多巴能使这些药物的作用增强。如必须同时使用这类药物,则应严密观察心血管系统反应并需减少拟交感神经类药物的用量。
美多芭可与其他抗帕金森病药物(如抗胆碱能药物、金刚烷胺、多巴胺受体激动剂等)联合使用,尽管治疗作用和不良反应可能同时增加。在联合使用时应减少美多芭或其他药物的用量。当开始使用COMT抑制剂进行辅助治疗时,美多芭的剂量应该适当下调。由于左旋多巴在短时间内尚不能产生疗效,因此不能骤然停用抗胆碱能药物。左旋多巴可影响儿茶酚胺类、肌酐、尿酸以及血糖的化验结果。
使用美多芭的病人可能会导致Coombs试验呈假阳性结果。同时进食高蛋白膳食会使药效下降。采用氟烷进行全身麻醉:由于氟烷可能引起血压波动和/或心律失常,如需采用氟烷进行全身麻醉,应在术前12-48小时停药美多芭。
如果使用其他麻醉剂进行全身麻醉,参见【注意事项】。
【药物过量】症状及体征美多芭药物过量的症状及体征与其在治疗剂量下的不良反应相同,仅是在程度上更为严重。药物过量可导致:心血管不良反应(如心律失常)、精神障碍(如精神错乱和失眠)、胃肠道反应(如恶心和呕吐)以及异常的不自主运动,见【不良反应】
治疗应监测患者的生命体征,并根据其临床状况采取相应的支持措施。对于特殊患者,可能需要进行心血管症状(如心律不齐)或中枢神经系统症状(如呼吸兴奋剂或神经安定药)的系统治疗。
【药理毒理】1.药理作用:多巴丝肼是左旋多巴和苄丝肼组成的复方制剂。多巴胺是脑中的一种神经递质,帕金森氏病患者脑基底神经节中多巴胺含量不足。左旋多巴是多巴胺生物合成的中间产物,是多巴胺前体,在芳香族L-氨基酸脱羧酶的作用下生成多巴胺。左旋多巴可以通过血脑屏障,而多巴胺本身则不能,因此左旋多巴被用作前药来增加多巴胺水平。2.毒理研究:1)遗传毒性。多巴丝肼、左旋多巴、苄丝肼Ames试验结果为阴性。2)生殖毒性。生殖毒性试验中,小鼠(400mg/kg)、大鼠(250、600
mg/kg)、家兔(120、150mg/kg)中未见致畸作用或对骨骼发育的影响,但大鼠一般毒性试验结果显示可能会影响骨骼发育。在产生母体毒性的剂量下,可见胚胎死亡发生率增加(家兔)和/或胚仔体重降低(大鼠)。
【药代动力学】1.吸收。左旋多巴主要在小肠上部区域被吸收,吸收与部位无关。摄入标准型美多芭后约一个小时,左旋多巴的血浆浓度达到峰值。左旋多巴的血浆浓度峰值和吸收程度(AUC)随剂量(50-200mg左旋多巴)增加而成比例增加。摄入食物可降低左旋多巴吸收的速度和程度。在进食标准餐后给予美多芭,左旋多巴的血浆浓度峰值降低30%,达峰时间有所延长,吸收程度降低15%。2.分布。左旋多巴通过饱和转运系统穿过血脑屏障,不与血浆蛋白质结合,分布容积为57升。左旋多在脑脊髓液中的AUC是血浆中的12%。与左旋多巴不同,治疗剂量的苄丝肼并不穿过血脑屏障,而主要集中在肾脏、肺、小肠和肝脏等部位。3.代谢。左旋多巴通过两种主要途径(脱羧作用和O-甲基化)和两种次要途径(氨基转移作用和氧化作用)进行代谢。左旋多巴在芳香族氨基酸脱羧酶的作用下转化为多巴胺。这一代谢途径的主要终产物是高香草酸和二羟基苯乙酸。在儿茶酚-O-转甲基酶的作用下,左旋多巴甲基化成3-O-甲基多巴。这种主要的血浆代谢产物的清除半衰期是15个小时,并可在使用治疗剂量美多芭的患者体内蓄积。与苄丝肼合并用药时,左旋多巴在外周的脱羧反应减少,反映为血浆中左旋多巴和3-O-甲基多巴的水平较高,以及血浆中儿茶酚胺(多巴胺,去甲肾上腺素)和酚羧酸(高香草酸和二羟基苯乙酸)的水平较低。苄丝肼在小肠粘膜和肝脏中通过羟基化作用生成三羧基苄基肼。这种代谢产物是一种有效的芳香族氨基酸脱羧酶抑制剂。4.清除。在具有外周抑制作用的左旋多巴脱羧酶存在的情况下,左旋多巴的清除半衰期约为1.5个小时。在患有帕金森氏病的老年患者(65-78岁)中,清除半衰期略有延长(约延长25%)(参见特殊人群的药代动力学)。左旋多巴的血浆清除速率约为430ml/min。苄丝肼几乎可以通过代谢作用完全清除。代谢产物主要由尿液排泄(64%),小部分通过粪便排泄(24%)。
【贮藏】遮光,密封。
【包装】双铝包装,40片/盒。
【有效期】48月
【执行标准】《中国药典》2010年版二部
【批准文号】国药准字H10930198
【生产企业】上海罗氏制药有限公司
【药品名称】
通用名称:多巴丝肼片
商品名称:多巴丝肼片(美多芭)
拼音全码:DuoBaSiZuoPian(MeiDuoBa)
【主要成份】本品为复方制剂,其组份为:每片含左旋多巴200mg与苄丝肼50mg(相当于盐酸苄丝肼57mg)。
【性状】本品为着色片。
【适应症/功能主治】用于治疗帕金森病、症状性帕金森综合症(脑炎后、动脉硬化性或中毒性),但不包括药物引起的帕金森综合症。
【规格型号】0.25g*40s(美多芭)
【用法用量】1.初始治疗。首次推荐量是美多芭每次1/2片,每日三次。以后每周的日服量增加1/2片,直至达到适合该患者的治疗量为止。如患者定期就诊,则用量可增加得更快,例如日剂量每周增加二次,每次增加美多芭1/2片,这样就能较快达到有效剂量,有效剂量通常在每天2-4片之间,日分3-4次服用。每天的服用量很少需要超过5片美多芭。2.维持疗法。美多芭的日用量至少应分成3次服用,平均维持量是每天3次,每次一片美多芭。然而,由于症状的改善可能有波动,因此日剂量分配(就每一患者服用的剂量和服药的时间而言)视个别患者具体情况而定。如果患者在疗效上开始出现显著波动(如“开-关”现象),这种状况通过服用美多芭1/4片常可得到显著改善。原则上日用量不改变,可用1/4片美多芭部分或必要时全部取代原先的美多芭分配量,但要缩短间隔期:原先服用的美多芭1/2片,可用两次服用各1/4片来取代。原先服用的美多芭1片,可用分4次服用各1/4片来取代。(详见内包装说明书)
【不良反应】1.血液和淋巴系统:极个别病例报道有溶血性贫血、一过性白细胞减少和血小板减少。因此在长期使用含左旋多巴的药物治疗时,应定期检查血细胞以及肝、肾功能。2.代谢和营养:报道有厌食症。3.精神症状:接受美多芭治疗的患者可能出现抑郁,但这亦可能属于帕金森病和多动腿综合症患者的一种临床表现。老年患者或者有类似病史的患者中可能发生激动、焦虑、失眠、幻觉、妄想和短暂性定向力障碍。4.神经系统:个别病例报道有味觉丧失或味觉障碍。在治疗后期,可能出现运动障碍(如舞蹈病样动作或手足徐动症),减小用药剂量通常能使症状消除或耐受。随治疗时间的延长,也可能出现治疗反应的波动,包括:冻结发作、剂末恶化和“开-关”现象等。通常可以通过调整剂量或少量多次给药,来消除或者使其耐受,随后可逐步增加剂量来加强疗效。服用美多芭与嗜睡有关,在极少情况下与过度日间催眠状态或突然睡眠发作有关。5.心脏:偶见心律失常。6.血管:偶见直立性低血压。减少美多芭剂量通常可改善直立性低血压。7.胃肠道:美多芭用药期间报道有恶心、呕吐及腹泻。胃肠道不良反应主要发生在治疗的开始阶段,通过与食物或饮料同服或者缓慢增加剂量可基本加以控制。(详见内包装说明书)
【禁忌】1.美多芭禁用于已知对左旋多巴、苄丝肼或其赋型剂过敏的患者。2.禁止将美多芭与非选择性单胺氧化酶抑制剂合用,但选择性单胺氧化酶B抑制剂(如司来吉兰和雷沙吉兰)和选择性单胺氧化酶A抑制剂(如吗氯贝胺)则不在禁止合用之列。(详见内包装说明书)
【注意事项】在用美多芭?治疗期间,不应当给病人服单胺氧化酶抑制剂。美多芭?可加强同时服用的拟交感神经药的作用。因此,密切监视心血管系统也是必不可少的。且拟交感神经药剂量亦应减少。其他的抗帕金森药不应当在美多芭?治疗一开始就突然停服,因为后者的作用至少需几天才见效。在某些病例中,其他药的用量在以后应逐渐地减少。对有心肌梗塞、冠状动脉供血不足或心律不齐的病人,应定期进行心血管系统检查(特别应包括心电图检查)。治疗期间同时用各种抗高血压治疗是允许的,但应定期测量血压。在抗高血压药物中,利血平和α-甲基多巴可干扰多巴胺的代谢,因而可对抗美多芭?的作用。对吩噻嗉、丁酰苯的衍生物来说也是如此。
在用低剂量的多种维生素制剂中,服用维生素B6是允许的。患有胃、十二指肠溃疡或骨软化症的病人服用此药时应严密观察。
对开角型青光眼病人应定期测量眼压,因为理论上左旋多巴能升高眼压。如同任何药的长期治疗一样,应定期检查血常规和肝、肾功能。使用美多芭?治疗的病人如需接受全身麻醉,美多芭?治疗应尽量延续至手术前,除非采用氟烷麻醉。因为用美多芭?治疗的病人在接受氟烷麻醉时可致血压波动和心律失常,因此需在进行外科手术前12-48小时内应尽可能停用美多芭?,手术后可恢复使用美多芭?并将剂量逐步增至手术前水平。敏感病人可能发生过敏反应。
用美多芭?治疗的患者可能出现抑郁,但这亦可能是疾病的一种表现。糖尿病病人应经常复查血糖,并根据血糖水平调整抗糖尿病药物剂量。
美多芭?不可骤然停药,骤停美多芭?可能会导致危及生命的神经安定性恶性反应(如高热、肌肉强直、可能的心理改变以及血清肌酐磷酸激酶增高等)。如这些症状与体征同时存在,则应由医生严密监护病人(必要时住院)并给予及时适当的对症治疗,其中包括经适当评估后恢复使用美多芭?。服用美多芭?可引起嗜睡和突然睡眠发作。虽然有很少报道表明,患者可能在没有任何征兆的情况下在日常活动中突然发生睡眠,但应告知美多芭?治疗的患者,该药物可能具有此方面的副作用,应在驾驭或操作机械的过程中予以注意。对于出现过嗜睡或突然睡眠发作的患者,应避免驾驶和操作机械,并且应考虑降低服用剂量或终止治疗。(参见“驾驶车辆和操作机器的能力”)。
驾驶车辆和操作机器的能力:必须告知正在使用左旋多巴治疗且出现嗜睡和/或突然昏睡的患者,应该避免从事驾驶工作或者参与那些由于警惕性下降而可能使其本人或他人有损伤或死亡危险的活动(例如操作机器),直到这类反复发作的事件和嗜睡症状完全缓解为止。药物依赖及药物滥用:一小部分帕金森病患者出现认知和行为障碍,很可能是不遵医嘱增加用药量或服用远远超过治疗运动障碍所需的剂量造成的。
多巴胺能类药物:在使用美多芭?治疗帕金森病的患者中曾有病理性嗜赌,性欲增强和性欲亢进等报道。尚无证据表明上述事件与美多芭用药有因果关系,该药并非多巴胺促效剂。尽管如此,建议告知患者美多芭?属于多巴胺能类药物。
请仔细阅读说明书并遵医嘱使用。
【儿童用药】25岁以下不宜服用。
【老年患者用药】同用法用量。
【孕妇及哺乳期妇女用药】动物实验显示美多芭可能会影响胚胎的骨骼发育,因此绝对禁止用于妊娠期或未采用有效避孕措施但具有妊娠可能性的妇女。因不知苄丝肼是否能进入乳汁中,因此服用美多芭的母亲禁止哺乳,因为不能排除婴儿骨骼畸形的可能。
【药物相互作用】药代动力学相互作用抗胆碱药苯海索(安坦)与美多芭标准制剂合用时能够降低左旋多巴的吸收速率,但不会影响其吸收程度。
硫酸亚铁能够使左旋多巴的最大血浆浓度和AUC下降达30~50%。在一些患者中可以观察到与硫酸亚铁合用时临床药代动力学发生显著改变,但并非所有患者全都如此。甲氧氯普胺(灭吐灵)能提高左旋多巴的吸收速率。左旋多巴与下述化合物之间没有药代动力学相互作用:溴隐亭,金刚烷胺,司来吉兰和多潘立酮。
药效学相互作用神经安定药类,阿片类及含利血平的抗高血压药可抑制美多芭的作用。当要给接受不可逆的非选择性单胺氧化酶抑制药的患者服用美多芭时,则应在开始用美多芭前停用单胺氧化酶抑制药至少两周,否则可能会发生像高血压危象等不良反应(见【禁忌】)。然而,已接受美多芭治疗的患者可使用选择性单胺氧化酶B抑制剂(如司来吉兰和雷沙吉兰)和选择性单胺氧化酶A抑制剂(如吗氯贝胺),这时建议根据每个患者的疗效和耐受情况调节左旋多巴的剂量。合用单胺氧化酶A与单胺氧化酶B抑制剂相当于服用非选择性单胺氧化酶抑制剂,因而不应与美多芭联合使用(见【禁忌】)。美多芭不可与拟交感神经类药物(如兴奋交感神经系统的肾上腺素、去甲肾上腺索,异丙肾上腺素或苯丙胺等)同时使用,因为左旋多巴能使这些药物的作用增强。如必须同时使用这类药物,则应严密观察心血管系统反应并需减少拟交感神经类药物的用量。
美多芭可与其他抗帕金森病药物(如抗胆碱能药物、金刚烷胺、多巴胺受体激动剂等)联合使用,尽管治疗作用和不良反应可能同时增加。在联合使用时应减少美多芭或其他药物的用量。当开始使用COMT抑制剂进行辅助治疗时,美多芭的剂量应该适当下调。由于左旋多巴在短时间内尚不能产生疗效,因此不能骤然停用抗胆碱能药物。左旋多巴可影响儿茶酚胺类、肌酐、尿酸以及血糖的化验结果。
使用美多芭的病人可能会导致Coombs试验呈假阳性结果。同时进食高蛋白膳食会使药效下降。采用氟烷进行全身麻醉:由于氟烷可能引起血压波动和/或心律失常,如需采用氟烷进行全身麻醉,应在术前12-48小时停药美多芭。
如果使用其他麻醉剂进行全身麻醉,参见【注意事项】。
【药物过量】症状及体征美多芭药物过量的症状及体征与其在治疗剂量下的不良反应相同,仅是在程度上更为严重。药物过量可导致:心血管不良反应(如心律失常)、精神障碍(如精神错乱和失眠)、胃肠道反应(如恶心和呕吐)以及异常的不自主运动,见【不良反应】
治疗应监测患者的生命体征,并根据其临床状况采取相应的支持措施。对于特殊患者,可能需要进行心血管症状(如心律不齐)或中枢神经系统症状(如呼吸兴奋剂或神经安定药)的系统治疗。
【药理毒理】1.药理作用:多巴丝肼是左旋多巴和苄丝肼组成的复方制剂。多巴胺是脑中的一种神经递质,帕金森氏病患者脑基底神经节中多巴胺含量不足。左旋多巴是多巴胺生物合成的中间产物,是多巴胺前体,在芳香族L-氨基酸脱羧酶的作用下生成多巴胺。左旋多巴可以通过血脑屏障,而多巴胺本身则不能,因此左旋多巴被用作前药来增加多巴胺水平。2.毒理研究:1)遗传毒性。多巴丝肼、左旋多巴、苄丝肼Ames试验结果为阴性。2)生殖毒性。生殖毒性试验中,小鼠(400mg/kg)、大鼠(250、600
mg/kg)、家兔(120、150mg/kg)中未见致畸作用或对骨骼发育的影响,但大鼠一般毒性试验结果显示可能会影响骨骼发育。在产生母体毒性的剂量下,可见胚胎死亡发生率增加(家兔)和/或胚仔体重降低(大鼠)。
【药代动力学】1.吸收。左旋多巴主要在小肠上部区域被吸收,吸收与部位无关。摄入标准型美多芭后约一个小时,左旋多巴的血浆浓度达到峰值。左旋多巴的血浆浓度峰值和吸收程度(AUC)随剂量(50-200mg左旋多巴)增加而成比例增加。摄入食物可降低左旋多巴吸收的速度和程度。在进食标准餐后给予美多芭,左旋多巴的血浆浓度峰值降低30%,达峰时间有所延长,吸收程度降低15%。2.分布。左旋多巴通过饱和转运系统穿过血脑屏障,不与血浆蛋白质结合,分布容积为57升。左旋多在脑脊髓液中的AUC是血浆中的12%。与左旋多巴不同,治疗剂量的苄丝肼并不穿过血脑屏障,而主要集中在肾脏、肺、小肠和肝脏等部位。3.代谢。左旋多巴通过两种主要途径(脱羧作用和O-甲基化)和两种次要途径(氨基转移作用和氧化作用)进行代谢。左旋多巴在芳香族氨基酸脱羧酶的作用下转化为多巴胺。这一代谢途径的主要终产物是高香草酸和二羟基苯乙酸。在儿茶酚-O-转甲基酶的作用下,左旋多巴甲基化成3-O-甲基多巴。这种主要的血浆代谢产物的清除半衰期是15个小时,并可在使用治疗剂量美多芭的患者体内蓄积。与苄丝肼合并用药时,左旋多巴在外周的脱羧反应减少,反映为血浆中左旋多巴和3-O-甲基多巴的水平较高,以及血浆中儿茶酚胺(多巴胺,去甲肾上腺素)和酚羧酸(高香草酸和二羟基苯乙酸)的水平较低。苄丝肼在小肠粘膜和肝脏中通过羟基化作用生成三羧基苄基肼。这种代谢产物是一种有效的芳香族氨基酸脱羧酶抑制剂。4.清除。在具有外周抑制作用的左旋多巴脱羧酶存在的情况下,左旋多巴的清除半衰期约为1.5个小时。在患有帕金森氏病的老年患者(65-78岁)中,清除半衰期略有延长(约延长25%)(参见特殊人群的药代动力学)。左旋多巴的血浆清除速率约为430ml/min。苄丝肼几乎可以通过代谢作用完全清除。代谢产物主要由尿液排泄(64%),小部分通过粪便排泄(24%)。
【贮藏】遮光,密封。
【包装】双铝包装,40片/盒。
【有效期】48月
【执行标准】《中国药典》2010年版二部
【批准文号】国药准字H10930198
【生产企业】上海罗氏制药有限公司