心脏病已经成为人类最具威胁的疾病之一，尤其是中老年人患有心脏病的情况在不断增加，危险系数也是很高的。心脏病的种类有多种，而非器质性心脏病虽然并不是很严重的类型，但存在的隐患却是很危险的，而且这种疾病也多发于年轻的男性，据了解也与基因缺陷而导致心肌钠通道异常有很大关系。
非器质性心脏病是指某些患者的心脏虽然没有直观下的明显结构改变和形态异常，但存在着某些致命性隐患，这类心脏病的病变主要表现在心肌细胞的离子通道异常，无法用肉眼及病理检查发现，只有用基因分子生物学才能将其阐释。
一、Brugada综合征
该病多见于东南亚地区无心脏结构异常的年轻男性，与基因缺陷所致心肌钠通道异常有关，其发病机制多为患者心脏钠通道基因SCN5A突变，目前发现其突变基因已有50余种。电生理改变为钠通道电流衰减，导致钠通道功能缺失，形成无功能通道或形成的通道快速失活，钠通道电流衰减，右室流出道跨壁复极不均一。产生致命性心律失常的机制可能是心外膜的外向电流比内向电流(主要是Ca2+流)占优势，引起动作电位平台相消失，从而导致动作电位明显缩短和复极离散，产生环形折返，引起持续性室速和室颤。心电图表现为右束支传导阻滞和ST段V1～3导联弯窿形或马鞍形上移(≥2mm)及T波倒置，发热、Ⅰ类抗心律失常药物如氟卡尼、普罗卡因胺、普罗帕酮可以使ST段上移更明显。由于容易形成2相复极折返，患者可能发生多源性室性期前收缩及室速、室颤，临床上表现为反复发作的心源性晕厥，甚至发生猝死。该病预后较差，随访3年无论患者有无症状，其死亡率达30%。患者仅有上述心电图改变而无临床症状者称为Brugada征。抑制钠通道的药物(Ia.Ic类抗心律失常药物、三环类抗抑郁药)可引起获得性Brugada综合征。Antzelevitch和Delise等指出在无器质性心脏结构异常的运动员中发生运动性猝死者中,约有20%是由Brugada综合征引起的。
二、与QT间期相关的综合征
QT间期(QTinterval)是心电图QRS波起始至T波终点的时间，是提示心室复极的电生理学指标，它与致命性心律失常的发生密切相关。心室的有效不应期(ERP)与QT间期存在恒定的关系，电生理学研究证实了这些患者心房和心室的有效不应期(ERP)明显低于正常值的低限。无论在心房还是在心室水平，心肌的ERP时程是心脏颤动易损性的重要参数。很多因素可使QT间期改变，除先天及遗传因素外，延长QT间期的主要因素有心率减慢、缺氧、药物(喹诺酮类抗生素、Ⅰa及Ⅲ类抗心律失常药物等)、电解质紊乱(低血钾、低血钙、低血镁等)、心脏病(冠心病、心肌炎、心衰、缓慢心律失常等)、中枢神经系统疾病(出血及缺血性脑血管病、脑外伤、手术等)等;缩短QT间期的因素有心率增加、高热、高血钾、高血钙、酸中毒、自主节律改变等。可能造成心搏骤停的QT间期相关综合征有：
1.长QT综合征(LQTs)
LQTs是以基因突变造成的心肌细胞膜离子通道功能障碍为特点的一组临床综合征。该病为常染色体显性遗传，患者编码心肌离子通道蛋白基因发生功能获得性突变，改变了钠通道的失活状态，使通道反复开放，从而引起复极2相内向钠电流持续增加，复极和动作电位时程延长，早期后除极及触发活动增加。该病的促发机制是由于左、右交感神经活动不平衡(右侧交感神经功能不全)，在应激状态下(如强烈的精神刺激)可以引发恶性室性心律失常。许多患者的心电图不显示异常，只有在基因检测时才能发现该病。一项家系研究显示,在基因检测阳性病例中，有阳性临床表现者只有14%，由此使致病基因携带者在得不到诊断的情况下通过结婚生子把致病基因传给后代。该病临床上以心电图表现为QT间期延长，ST段和T波改变等。患者可因多形性心动过速而反复发生心源性晕厥，有10%的患者发生心源性猝死。晕厥如果发生于5岁前的儿童则预后极差。应用β受体阻滞剂或切除患者左侧星状神经节可缩短QT间期，从而预防恶性心律失常发作。
2.短QT综合征(SQTs)
SQTs的发病机制尚未完全清楚，目前认为它是一种单基因突变引起心肌离子通道功能异常而导致恶性心律失常乃至猝死的疾病，主要是常染色体显性遗传，参与心室复极的多种离子通道蛋白的突变可能是导致该病的基础。引起SQTS的基因在心房和心室都有表达，临床表现为QT间期和心室或心房不应期明显缩短(QT间期持续≤300ms)、胸前导联T波高尖对称，眩晕、心悸、以及反复发作性晕厥，心律失常为阵发性房颤、室速或室颤，甚至发生心源性猝死。患者无器质性心脏病证据，无创和有创检查及尸检均显示心脏结构正常。QT间期受心率及心脏外因素的影响，如高温、血钙或血钾水平高、酸中毒、自主神经张力变化等因素均能使QT间期缩短，因此诊断该病时必须排除继发性QT间期缩短的原因。由于该病的表现类型具有不均一性，因此对孤立性房颤尤其是年轻个体以及联律间期极短(约250ms)的尖端扭转型室性心动过速的患者也应考虑是否为该病。
3.儿茶酚胺敏感性多形性室速(CPVT)
CPVT属于常染色体遗传性疾病，该病的病理基础为RyR-2基因突变造成Ca2+摄取障碍，心肌细胞浆内Ca2+超负荷引发延迟后除极与触发活动，由此促发室性心律失常。程序电刺激一般不能诱发CPVT患者发生室速，患者的心律失常多为儿茶酚胺诱发，如情绪波动、体力活动或静脉滴注异丙肾上腺素使心率大于每分钟120次时可诱发出多形性室速，此外强心甙也可作用于RyR-2基因通道成为促发因素。这种疾病无心脏结构异常，临床上有1/3的患者发生晕厥和有猝死家族史。明尼苏达Tester等的研究发现，约三分之一的不明原因猝死者的死因可能为LQTS)或CPVT，并建议应对尸检阴性的猝死者进行针对心脏通道突变的基因学筛查。这种通过基因筛查识别出死者死因的方法被认为是一封来自"天堂"的信件，它可为其亲属指明在随后生活中应注意的问题。
CPVT导致心律失常发作时无电解质紊乱、药物等心律失常的诱因，开始表现为室性期前收缩，后发展为二联律及短阵室速，其特征为双向性QRS波群，此时患者多无临床症状，但如果诱因持续存在则双向室速会发展为多形性室速，患者心率越来越快，最终发生室颤。该病首次发病年龄与病情的严重程度有明确的关系，发病早的患者以及家族中有发生猝死的成员预后较差，临床发生猝死的患者大多数为10多岁平素健康的少年，随访6.8±4.9年的猝死率为24%。目前有报道用β阻滞剂治疗该病有效，尽管如此，仍有三分之一的患者需要植入ICD。有报道应用Ⅰ类抗心律失常药物或胺碘酮无效有害。
非器质性心脏病是指某些患者的心脏虽然没有直观下的明显结构改变和形态异常，但存在着某些致命性隐患，这类心脏病的病变主要表现在心肌细胞的离子通道异常，无法用肉眼及病理检查发现，只有用基因分子生物学才能将其阐释。
一、Brugada综合征
该病多见于东南亚地区无心脏结构异常的年轻男性，与基因缺陷所致心肌钠通道异常有关，其发病机制多为患者心脏钠通道基因SCN5A突变，目前发现其突变基因已有50余种。电生理改变为钠通道电流衰减，导致钠通道功能缺失，形成无功能通道或形成的通道快速失活，钠通道电流衰减，右室流出道跨壁复极不均一。产生致命性心律失常的机制可能是心外膜的外向电流比内向电流(主要是Ca2+流)占优势，引起动作电位平台相消失，从而导致动作电位明显缩短和复极离散，产生环形折返，引起持续性室速和室颤。心电图表现为右束支传导阻滞和ST段V1～3导联弯窿形或马鞍形上移(≥2mm)及T波倒置，发热、Ⅰ类抗心律失常药物如氟卡尼、普罗卡因胺、普罗帕酮可以使ST段上移更明显。由于容易形成2相复极折返，患者可能发生多源性室性期前收缩及室速、室颤，临床上表现为反复发作的心源性晕厥，甚至发生猝死。该病预后较差，随访3年无论患者有无症状，其死亡率达30%。患者仅有上述心电图改变而无临床症状者称为Brugada征。抑制钠通道的药物(Ia.Ic类抗心律失常药物、三环类抗抑郁药)可引起获得性Brugada综合征。Antzelevitch和Delise等指出在无器质性心脏结构异常的运动员中发生运动性猝死者中,约有20%是由Brugada综合征引起的。
二、与QT间期相关的综合征
QT间期(QTinterval)是心电图QRS波起始至T波终点的时间，是提示心室复极的电生理学指标，它与致命性心律失常的发生密切相关。心室的有效不应期(ERP)与QT间期存在恒定的关系，电生理学研究证实了这些患者心房和心室的有效不应期(ERP)明显低于正常值的低限。无论在心房还是在心室水平，心肌的ERP时程是心脏颤动易损性的重要参数。很多因素可使QT间期改变，除先天及遗传因素外，延长QT间期的主要因素有心率减慢、缺氧、药物(喹诺酮类抗生素、Ⅰa及Ⅲ类抗心律失常药物等)、电解质紊乱(低血钾、低血钙、低血镁等)、心脏病(冠心病、心肌炎、心衰、缓慢心律失常等)、中枢神经系统疾病(出血及缺血性脑血管病、脑外伤、手术等)等;缩短QT间期的因素有心率增加、高热、高血钾、高血钙、酸中毒、自主节律改变等。可能造成心搏骤停的QT间期相关综合征有：
1.长QT综合征(LQTs)
LQTs是以基因突变造成的心肌细胞膜离子通道功能障碍为特点的一组临床综合征。该病为常染色体显性遗传，患者编码心肌离子通道蛋白基因发生功能获得性突变，改变了钠通道的失活状态，使通道反复开放，从而引起复极2相内向钠电流持续增加，复极和动作电位时程延长，早期后除极及触发活动增加。该病的促发机制是由于左、右交感神经活动不平衡(右侧交感神经功能不全)，在应激状态下(如强烈的精神刺激)可以引发恶性室性心律失常。许多患者的心电图不显示异常，只有在基因检测时才能发现该病。一项家系研究显示,在基因检测阳性病例中，有阳性临床表现者只有14%，由此使致病基因携带者在得不到诊断的情况下通过结婚生子把致病基因传给后代。该病临床上以心电图表现为QT间期延长，ST段和T波改变等。患者可因多形性心动过速而反复发生心源性晕厥，有10%的患者发生心源性猝死。晕厥如果发生于5岁前的儿童则预后极差。应用β受体阻滞剂或切除患者左侧星状神经节可缩短QT间期，从而预防恶性心律失常发作。
2.短QT综合征(SQTs)
SQTs的发病机制尚未完全清楚，目前认为它是一种单基因突变引起心肌离子通道功能异常而导致恶性心律失常乃至猝死的疾病，主要是常染色体显性遗传，参与心室复极的多种离子通道蛋白的突变可能是导致该病的基础。引起SQTS的基因在心房和心室都有表达，临床表现为QT间期和心室或心房不应期明显缩短(QT间期持续≤300ms)、胸前导联T波高尖对称，眩晕、心悸、以及反复发作性晕厥，心律失常为阵发性房颤、室速或室颤，甚至发生心源性猝死。患者无器质性心脏病证据，无创和有创检查及尸检均显示心脏结构正常。QT间期受心率及心脏外因素的影响，如高温、血钙或血钾水平高、酸中毒、自主神经张力变化等因素均能使QT间期缩短，因此诊断该病时必须排除继发性QT间期缩短的原因。由于该病的表现类型具有不均一性，因此对孤立性房颤尤其是年轻个体以及联律间期极短(约250ms)的尖端扭转型室性心动过速的患者也应考虑是否为该病。
3.儿茶酚胺敏感性多形性室速(CPVT)
CPVT属于常染色体遗传性疾病，该病的病理基础为RyR-2基因突变造成Ca2+摄取障碍，心肌细胞浆内Ca2+超负荷引发延迟后除极与触发活动，由此促发室性心律失常。程序电刺激一般不能诱发CPVT患者发生室速，患者的心律失常多为儿茶酚胺诱发，如情绪波动、体力活动或静脉滴注异丙肾上腺素使心率大于每分钟120次时可诱发出多形性室速，此外强心甙也可作用于RyR-2基因通道成为促发因素。这种疾病无心脏结构异常，临床上有1/3的患者发生晕厥和有猝死家族史。明尼苏达Tester等的研究发现，约三分之一的不明原因猝死者的死因可能为LQTS)或CPVT，并建议应对尸检阴性的猝死者进行针对心脏通道突变的基因学筛查。这种通过基因筛查识别出死者死因的方法被认为是一封来自"天堂"的信件，它可为其亲属指明在随后生活中应注意的问题。
CPVT导致心律失常发作时无电解质紊乱、药物等心律失常的诱因，开始表现为室性期前收缩，后发展为二联律及短阵室速，其特征为双向性QRS波群，此时患者多无临床症状，但如果诱因持续存在则双向室速会发展为多形性室速，患者心率越来越快，最终发生室颤。该病首次发病年龄与病情的严重程度有明确的关系，发病早的患者以及家族中有发生猝死的成员预后较差，临床发生猝死的患者大多数为10多岁平素健康的少年，随访6.8±4.9年的猝死率为24%。目前有报道用β阻滞剂治疗该病有效，尽管如此，仍有三分之一的患者需要植入ICD。有报道应用Ⅰ类抗心律失常药物或胺碘酮无效有害。